ОЦЕНКА КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ОТЕЧЕСТВЕННОГО РФП «ОКРЕОТИД,IN-111» В СЦИНТИГРАФИЧЕСКОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ ОПУХОЛЕЙ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ЕГО ДОКИНИЧЕСКИХ И КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Тултаев А.В., Корсунский В.Н., Лапшин В.П., Волков Р.Ю., Рабинович Э.З.

1-ГНЦ Институт биофизики, 2-КБ № 6 ФМБА,
3-ЗАО «Фарм-Синтез», г. Москва

Разработанный в ГНЦ Институт биофизики и ЗАО «Фарм-Синтез» отечественный препарат «Октреотид, In-111» для сцинтиграфической визуализации опухолей нейроэндокринной системы прошел клинические испытания в КБ № 6.

При доклинических и клинических испытаниях были изучены функциональные свойства препарата, а также его лекарственная и радиационная безвредность.

Препарат «Октреотид, In-111» — синтетический аналог природного соматостатина меченый In-111, устойчив в отличие от природного к энзиматическому расщеплению в крови и обладает более высокой афинностью к рецепторам соматостатина различных тканей и типов клеток нейроэндокринных опухолей. Опыты, проведенные в ГНЦ Институт биофизики с блокированием рецепторов связывающих соматостатин с опухолевыми клетками, подтверждают рецепторный механизм взаимодействие «Октреотид, In-111» с опухолевой тканью. Резкое увеличение (экспрессия) рецепторов к соматостатину на поверхности клетки, перерождающейся в раковую и как следствие этого увеличение накопления «Октреотид, In-111» на них объясняют механизм визуализации опухолей с помощью этого РФП.

Выполненные исследования функциональной пригодности РФП включали опыты in vitro на клетках рака молочной железы линии MCF-7, феохромоцитомы РС-12 и мелкоклеточного рака легкого Н-69, полученных в Медико-генетическом центре РАМН.

По данным опытов in vitro, накопление «Октреотид, In-111» в злокачественных клетках в 3-5 раз превышало накопление ими контрольного туморотропного препарата «ДТПА, In-111». Эти результаты свидетельствуют о выраженной специфичности «Окреотид, In-111» к клеткам обладающим «сверхэкспрессией» рецепторов к соматостатину.

По данным исследования фармакокинетики «Октреотид, In-111» после внутривенного введения быстро выводится из кровяного русла и через 3 часа в крови остается менее 1% от введенного количества. Большая часть препарата выводится почками и незначительная его часть — через гепато-билиарную систему. Накопление препарата в 1г опухолевой ткани (перевитая меланома В16) через 1 час после введения составляет около 2% от введенного количества и дифференциальное накопление опухоль/ мышца 2/1, а через час это соотношение близко к 4/1.

Для клинических испытаний препарата было отобрано 15 больных, которым предварительно проводились КТ и УЗИ брюшной полости. У больных были выявлены опухоли поджелудочной железы, карциноид подвэдошной кишки, метастазы АКТГ-эктопированного синдромав печень, адренокортикальный рак.

Чувствительность сцинтиграфического метода выявления указанных первичных опухолей с использованием «Октреотида, In-111» составила 85% Чувствительность КТ и УЗИ при исследовании этих больных оказалась значительно ниже и составила 45% и 39%, соответственно.

Сцинтиграфический метод выявления нейро-эндокринных опухолей с использованием «Октреотида, In-111» превосходит возможности всех других неинвазивных методов диагностики. В перспективе препарат найдет широкое применение в клинической практике.