КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА МАРФАНА У ДЕТЕЙ СО СКОЛИОЗОМ

Белоног О.Л.

ГУЗ СПб Восстановительный Центр Детской ортопедии и травматологии «Огонёк»,
г. Санкт-Петербург

В нашем Центре чаще других встречается наследственная патология коллагенообразования выраженная синдромом Марфана.

Синдром Марфана — наследственное заболевание соединительной ткани с вовлечением скелетно-мышечной и сердечно-сосудистой систем и патологией глаз. Впервые описано Вильямсом в 1876 г. Синдром Марфана (CM)-один из наиболее частых (5:100000) наследственных синдромов дизгистогенеза соединительной ткани. Тип наследования — аутосомно-доминантный, с высокой пенетрантностью гена. Частота = 1 : 25 000.

Все доказанные случаи синдрома Марфана — следствие мутации гена фибриллина-1. Локализация гена — в длинном плече 15 хромосомы, поле 21 (15ql5-q21.3).Суть мутации замена в белке фибриллина пролина на аргинин. В результате происходит повышение синтеза коллагена типа 3 и уменьшение содержания коллагена типа 1, в норме соотношение коллаген-1:коллаген-3=6:4; а при СМ=3:7.

Выявлено множество различных мутаций, что объясняет значительную клиническую полиморфность заболевания. Свыше 15% случаев следствие новых мутаций.

Наиболее часто встречающаяся патология в нашем центре — это сколиоз. Идиопатический сколиоз — трехплоскостная деформация позвоночного столба возникновение и развитие которой связано с процессом роста ребенка. Мы обратили внимание на интересный факт. У детей с тяжелым течением заболевания часто наблюдается с-м гипермобильности суставов. Синдром гипермобильности — термин, используемый для описания практически здоровых людей, у которых проявляется генерализованная гипермобильность, связанная с жалобами со стороны мышечно-скелетной системы. Поскольку синдром гипер-мобильности имеет сильный генетический компонент, его также называли семейной гипермобильностью суставов. Генерализованная гипермобильность является выраженной чертой наследственных заболеваний соединительной ткани, включая синдром Марфана. По литературным данным при марфаноидном синдроме гипермобильности, генерализованная гипермобильнсоть отмечается в сочетании с типичными скелетными проявлениями, но проявления со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы отсутствуют. Учитывая вышеописанное, при постановке диагноза в нашем центре мы часто не находили изменений со стороны сердечно-сосудистой системы и органов зрения, хотя марфаноидный фенотип и гипермобильность присутствовали у пациентов с прогрессирующим течением сколиоза.

Все идентифицированные у больных с контрактурной арахнодактилией мутации в гене (фибрилина) FBN2 локализуются в экзонах 23-34. Этот район гена FBN2 гомологичен тому участку гена FBN1, в котором располагаются мутации, связанные с атипично тяжелыми формами синдрома Марфана.

К наследственным фибриллинопатиям относится аутосомно-доминантный синдром Билса (синонимы: дистальный артрогриппоз, контрактурная арахнодактилия) (Beals, Hecht, 1971). Вероятнее всего именно это заболевание было у пациента, впервые описанного Марфаном в 1896 году.

Клинически у больных синдромом Билса выявляют тяжелый кифосколиоз, генерализованную остеопению, аномальную форму ушных раковин, умственную отсталость. При этом сердечно-сосудистая и глазная патологии, как правило, отсутствует.

Также, как для других заболеваний, ассоциированных с мутациями в генах фибриллярных белков, для синдрома Билса о характерна выраженная клиническая гетерогенность. При тяжелых формах заболевания, заканчивающихся летально в первые годы жизни, наблюдается арахнодактилия, выраженные лицевые анамалии и врожденные контрактуры суставов.

Однако до сих пор не выявлено каких-либо общих закономерностей, позволяющих предсказать, будет ли мутация, локализованная в 24-32 экзонах, ассоциирована с классической, тяжелой или неонатальной формами синдрома Марфана.

Клинические проявления мутаций в гене FBN1 зависят от их внутригенного расположения. Мутации, затрагивающие первые экзоны гена, ассоциированы с тяжелыми формами болезни. Очевидно, что многие мутации в гене FBN1 обладают доминантно-негативным эффектом. Доминантно-негативный эффект мутаций обусловлен нарушением процесса формирования микрофибрилл при ко-полимеризации мутантных и нормальных мономеров фибриллина. Генетические дефекты в коровых компонентах микрофибрилл эластических волокон являются причиной развития синдрома Марфана и формирования марфаноидного фенотипа.

Описан случай мозаицизма по нонсенс мутации в гене FBN1 у женщины 60 лет, у которой при клиническом обследовании были выявлены только гипермобильность суставов, плоскостопие и стрии на животе и туловище. Сын данной пациентки оказался гетерозиготным носителем мутации и имел тяжелую форму синдрома Марфана с дилатацией корня аорты до 8 см.

Изучая описанный феномен, мы, возможно, приблизимся к разгадке патогенеза сколиоза — одного из самых распространенных нарушений опорно-двигательного аппарата.